Léčba Covid-19. Tlumočil Calábek ze zdrojů vědy a bylin

10.3.2020 Milan Calábek: (Covid 19) SARS-COV-2 má jeden z největších RNA genomů, který kóduje 9860 aminokyselin a je z 89 procent shodný s genem netopýrů a z 82 procent se SARS 1. Patří mezi obalené jednovláknové RNA viry, které se na rozdíl od DNA virů v buňkách hostitele nekopírují přesně - jinými slovy rychle mutují, což výrazně stěžuje hledání konvenčního léku a vakcíny stejně tak, jako účinných přírodních látek. Krom toho (na rozdíl třeba od chřipkových virů) přežívají relativně dlouho i mimo lidský organizmus. 2. Podle posledního čínského výzkumu se SARS-CoV-2 nedávno vyvinul do dvou kmenů L (leucin) a S (serin). Většina (70 procent) nemocných byla infikována bud mladším a nakažlivějším L - kmenem a zbytek starším a nebezpečnějším S - kmenem. Podle amerického komputačního biologa Trevora Bedforda ale existuje nejméně 161 kmenů SARS-CoV-2 u nemocných po celém světě. Je přesvědčen, že mutuje velice rychle a v průměru dochází ke dvěma mutacím za měsíc. To znamená, že pokud se nakazíme tímto virem, kterým pak infikujeme někoho dalšího, vir už bude jiný. Protože během 14 dnů v našich buňkách zmutoval. A stejně tak v buňkách člověka, kterého jsme nakazili naší mutací, dojde za 14 dnů k další proměně viru. Kromě toho okolo 14 procent lidí, kteří v Číně byli propuštěni z nemocnic jako uzdravení, opětovně onemocnělo. Zdá se, že pozůstatky viru jsou schopny za 14 dnů v lidském těle opět zmutovat a proces onemocnění začíná znova, ale tentokrát už v organizmu oslabeném předchozí infekcí. Profesor epidemiologie z Harvardu Marc Lipsitch, který se spolu s čínským vědci podílel na výzkumu SARS 1, je přesvědčen, že šíření SARS-CoV-2 se proto nedá zabránit a dojde k pandemii. Předpokládá, že bude nakaženo až 70 procent světové populace, což ovšem neznamená, že všichni nakažení vážně onemocní. Nový koronavirus (SARS-CoV-2) ale patří k těm, na které si neumíme vytvořit trvalou imunitu a tak už tu s námi podle Lipsitche zřejmě zůstane. Častý argument, že lidé umírají víc na chřipku, vychází ze záměny smrtnosti (počtu nakažených, kteří zemřou) s úmrtností (vztahující se k celkové populaci). Smrtnost COVID - 19 je okolo 2 procent, v Číně podle WHO 3,5 procenta, zatímco u chřipky 0,1 procenta, z čehož vyplývá, že těm, kdo onemocní COVID - 19 hrozí 20x až 30x vyšší nebezpečí, že zemřou než těm, kdo onemocní chřipkou, což je dost podstatný rozdíl a zároveň důvod pro zdánlivě drastické karantény ve většině zemí postižených touto epidemií. I vzhledem k tomu, že SARS-CoV-2 se šíří minimálně 2x rychleji než chřipkové viry a k nákaze může dojít prostřednictvím předmětů, na jejichž povrchu oproti chřipkovým virům (8 - 12 hodin) přežívá několik dní. Jde především o kov, sklo, plasty nebo bankovky. V USA jsou v karanténě i dolary z Asie. Doba léčení oproti chřipce (2 týdny) je rovněž delší - okolo 3 až 6 týdnů, přičemž 5 procent nemocných potřebuje umělou plicní ventilaci a 15 procent vysoce koncentrovaný kyslík . Velký rozdíl mezi smrtností na COVID - 19 například v Koreji oproti Itálii přitom nespočívá jen ve včasném podchycení infekce, ale i v tom, že nakažení, podporováni místními lékaři, se ve velkém počtu (odhadem 80 procent) léčí bylinami a přírodními látkami podle korejské variace tradiční čínské medicíny. Ve vztahu k věku je pak v Číně smrtnost u lidí nad 80 let (anebo s vážnou chronickou nemocí) těsně pod 15 procenty a nad 70 let okolo 8 procent, neboť v tomto věku začínají v organizmu převládat procesy zániku nad procesy obnovy: s výjimkou šťastných výherců v genetické loterii anebo těch, kteří stárnutí zpomalili kalorickou restrikcí navozenou pomocí NAD a resveratrolu. U mužů zřejmě tím, že disponují pouze jedním chromozomem X a převládá u nich extracelulární (mimobuněčná) imunita TH2, je celosvětová smrtnost 2,8 procenta oproti ženám s dvěma chromozomy X a intracelulární (vnitrobuněčnou) imunitou TH1, kde je smrtnost 1,7 procenta.
Tradiční čínská medicína, která nemoci chápe jako nerovnováhu jinu a jangu, v případě COVID - 19 mluví ve své terminologii jako o invazi "vlhkého chladu" (převaha jinu) a "nedostatku plicní a slezinové čchi". Mnoho koronavirů skutečně hyne při delších horečkách okolo 39,5 stupně celsia, které zvládnou malé děti a zdraví mladí lidé na rozdíl od mnoha starších a nemocných pacientů. Přesto bychom ale neměli spoléhat na to, že jarní nebo letní teploty tuto epidemii vyřeší za nás a případně začít "vzývat globální oteplování". Podle amerických expertů "minulá ohniska koronaviru nevykazovala jasný důkaz sezónnosti "(Thomas J. Bollyky) a 3. např. epidemie MERS vypukla na středním východě v červnových vedrech. Teď se tam denní teploty pohybují mezi 26 až 29 stupni celsia a SARS-CoV-2 se v Saudské Arábii zřejmě dobře daří. Na základě toho, co dnes o SARS-CoV-2 víme, můžeme kromě karantény, která je naprosto správná a nevyhnutelná, uvažovat o pěti dalších základních strategiích. Dvě z nich jsou zaměřené přímo na virus a tři na lidský organizmus, který je jeho hostitelem.
VIRUS I. Strategie zaměřené na deaktivaci strukturálních proteinů viru.
II. Strategie zaměřená na inhibici nestrukturálních (funkčních) proteinů viru.
HOSTITEL III. Inhibice catepsinu B/L a proteázy TMPRSS2
IV. a) ochrana ACE 2 a inhibice angiotenzinu 2 b) ochrana řasinkových a dendritických buněk epitelu V. Modulace imunitní reakce snížení hladiny HMGB 1
I. STRUKTURÁLNÍ proteiny viru 1. Strukturální S protein tvořící tvar korony viru je blízký HIV, který způsobuje AIDS. Pravděpodobně SARS-CoV-2 převzal některé jeho sekvence. 2. E protein tvořící obal viru, který je klíčový pro jeho strukturální integritu. 3. M protein tvořící membránu viru, která v průběhu infekce fúzuje s membránou napadené hostitelovy buňky. Jsou zatím dva známé způsoby, kterými SARS-CoV-2 vstupuje do buňky hostitele. Strukturální S protein viru může být jednak aktivován hostitelovými cystein proteázami cathepsinem B a L (cat B/L) anebo rozštěpen proteázou hostitele TMPRSS2. Cathepsin L, nadměrně exprimovaný zejména v nádorových buňkách, je častým cílem terapie agresivních rakovin od rakoviny prostaty až po leukémii. Je rovněž považován za jednu z příčin rozedmy plic a COPD (v případě vypnutí genu alfa -1 antitrypsin), ischémie srdce anebo i obezity.
TMPRSS2 štěpí strukturální S protein na dvě podjednotky S1 a S2. Toto rozštěpení je klíčovým faktorem patogenity SARS-CoV-2 a inhibice cat B/L i TMPRSS2 by zablokovala vstup SARS-CoV-2 do plicních buněk. S1 vyvolává tvorbu protilátek, zejména CR 3022, která se na ni váže, pokud ovšem imunitní systém není oslabený. Součástí S1 je RBD (receptor vázající se domény viru), který je ze 40 procent totožný s RBD SARS 1 a je zřejmě částí viru, která nejvíc podléhá mutaci. Přitom na ni se zaměřují laboratoře, které se snaží vytvořit vhodnou vakcínu. Zatím se to ale nepodařilo ani v případě SARS 1. S1 se pak jako ligand váže na ACE2 (angiotenzin konvertázu 2), která je vstupním receptorem SARS 1 i SARS-CoV-2, který se nachází na povrchu řasinkových a nezralých dendritických buněk ve sliznicích dýchacího traktu hostitele a to zejména v plicích (kapénková infekce) a potom ve střevech (infekce z jídla). S2 následně zajišťuje fúzi membrány viru a membrány lidské buňky, do které tak pronikne virální genom v podobě funkčních proteinů a v její cytoplazmě se replikuje. S2 se na rozdíl od S1 příliš nemění a existuje poměrně široké spektrum přírodních antivirotik, které ji deaktivují. ACE2 receptory se nacházejí i v srdci, ve stěnách cév a v ledvinách, což vysvětluje multiorgánové selhání při vážném průběhu infekce. ACE2 je nejen vstupním receptorem pro oba SARS 1 a 4 SARS-CoV-2, ale jednou z jeho mnoha dalších funkcí je přeměna angiotenzinu 2 (který např. zvyšuje tlak konstrikcí cév a tvorbou aldosteronu) na jiné, méně účinné podoby. Zároveň zajišťuje správnou funkci RAS (renin-angiotenzin-aldosteron) systému, který je klíčový pro zdraví mnoha orgánů v našem těle. Pokud se S1 viru naváže na ACE2, vyvolá tím blokaci signální dráhy RAS, což vede k vážnému poškození plic, které ACE2 chrání. Proto je tento virus tak nebezpečný zejména pro starší lidi, u kterých působení ACE2 bývá snížené už před infekcí. Neštěstí obvykle nechodí samo: snížení počtu aktivních ACE2 při infekci vede zároveň ke zvýšení aktivity ACE (angiotenzin konvertázy), která mění angiotenzin na angiotenzin 2. ACE totiž negativně reguluje RAS, čímž zvyšuje poškození plic a dalších orgánů. Nachází se hlavně v plicích, stěnách cév a v krvi. ACE 2 tedy chrání tkáně orgánů, zatím co ACE je poškozuje. Ochrana ACE 2 před navázáním S1 nového koronaviru je proto důležitým úkolem pro prevenci i terapii COVID - 19. Tím, že se S1 viru váže nejen na ACE 2, ale i na dendritické buňky ve sliznici dýchacích cest, dochází k velkému oslabení získané imunity. Dendritické buňky totiž rozpoznávají patogeny a předkládají jejich antigeny imunitnímu systému.
II. NESTRUKTURÁLNÍ - funkční proteiny viru (nsp) Po navázání S1 viru na ACE2 hostitele vstupuje jeho RNA do cytoplazmy postižené buňky, kde dojde k její translaci do dvou polyproteinů, ve kterých se nacházejí klíčové proteázy viru: Papainu podobná proteáza (PLpro) a Hlavní proteáza (3CLpro). Tyto proteázy pak oba polyproteiny štěpí do nestrukturálních proteinů (nsp), ze kterých jsou pro životní cyklus viru nezbytné RNA replikáza (nsp 12) a RNA helikáza (nsp 13). Žádný z těchto čtyř nestrukturálních proteinů (alespoň podle dosavadního výzkumu) oproti strukturálním proteinům viru nepodléhá nějakým větším mutačním změnám. Pro účinnou terapii COVID - 19 jsou důležité ještě tři nsp SARS-CoV-2: nsp 1, který vyvolává degradaci mRNA hostitele a potlačuje vrozenou imunitu. Dále pak nsp 3c a ORF7. Tyto tři se souhrnně nazývají virulentními faktory, neboť inhibicí imunity hostitele umožňují SARS-CoV-2 přežívat v jeho buňkách. Deaktivace těchto virulentních faktorů umožňuje obnovu vrozené imunity hostitele. Papainu podobná proteáza PLpro (nsp 3) Kromě už zmiňovaného působení vykazuje tato proteáza deubikvitační aktivitu a inhibuje vrozenou imunitu. Její deaktivací můžeme zastavit replikaci viru. Hlavní proteináza 3CLpro (chymotrypsin like protease) 3CLpro (nsp5) umožňuje zrání nestrukturálních proteinů klíčových pro životní cyklus viru. Hlavní proteináza je z těchto čtyř hlavních nestrukturálních proteinů viru snad nejvíc zkoumána a to už od roku 2003. Za její inhibitory jsou z přírodních látek považovány kanabinoidy a cypřišové terpenoidy, teaflavin ze zeleného čaje a glycirrhizin z lékořice. V minulém roce korejští vědci prozkoumali větší počet flavonoidů od kvercetinu až po EGCG, z nichž jako nejúčinnější inhibitor se ukázal herbacetin z rhodioly a pak rhoifolin ze škumpy voskové a pectolinarin. 5 Jak už jsem se zmiňoval, štěpení polyproteinů proteázami PLpro a 3CLpro vede k vytváření dalších nestrukturálních proteinů jako je RNA - replikáza (RdRp) a RNA - helikáza, které jsou označovány jako nsp12 a 13. Ty pak vytvářejí jádro replikačně - transkripčních komplexů. RNA replikáza (RNA dependent RNA polymerase) RdRp (nsp12) Jde o klíčový enzym replikačně-transkripčního komplexu, který umožňuje replikaci RNA z RNA templátu a představuje ústřední komponent RNA virů. Tím, že iniciuje syntézu RNA, je nezbytný pro udržení integrity virálního genomu. RNA helikáza nsp13 je další multifunkční protein. Jeho aktivitu podporuje RNA replikáza, se kterou interaguje během replikace viru. Inhibice kteréhokoliv z těchto čtyř nestrukturálních funkčních proteinů zřejmě nepodléhajících mutaci, je rovněž velkým příslibem zastavení průběhu COVID - 19 a předpokladem uzdravení z této vysoce nebezpečné infekce. 1a.) Deaktivace strukturálního S proteinu SARS-CoV-2 Badyán plod: kyselina šikimová Šalvěj červenokořenná kořen: dihydrotašinnon I Coriolus Šišák bajkalský kořen: baikalin Pyrogallol EGCG epigalokatechin galát ze zeleného čaje Amalaki: phyllaemblicin G7 Koloidní zlato Maliník list Podběl květ Plné červené víno: piceatanoll Podpůrný účinek: Kokosový olej Nápoj čínských mudrců 1b.) Destrukce obalu E SARS-CoV-2 Koloidní zlato Skalní růže nať (Cistus incanus) 6 Růže květ Coriolus Šišák bajkalský kořen Nápoj čínských mudrců Podpůrný účinek: Kokosový olej Zlatice převislá plod (dostupná ve směsích TČM) 1c.) Destrukce membrány M SARS-CoV-2 Šalvěj červenokořenná kořen Skalní růže nať (Cistus incanus) Růže květ Šišák bajkalský kořen Amalaki Červené plné víno Nápoj čínských mudrců Podpůrný účinek: Coriolus Zlatice převislá plod 2a.) Inhibice lidské buněčné proteázy TMPRSS2 Andrographis paniculata list: deriváty andrographolidu Cordyceps EGCG epigalokatechin galát ze zeleného čaje Maliník list Plné červené víno Syntetické léky: Remdesivir Foipan (camostat mesilate) 2b.) Inhibice lidských cystein proteáz cathepsinu B/L Skalní růže nať (Cistus incanus) Kvercetin Badyán plod: kyselina šikimová Chlorid amonný (malé množství) Quinton Hypertonic 7 3.) Blokace a ochrana ACE2 hostitele Badyán plod: kyselina šikimová Šalvěj červenokořenná kořen Šišák bajkalský kořen Černý bez plod Kudzu Jasmín květ: hesperidin Plné červené víno Podpůrné funkce: Kokosový olej Sojové boby: nicotinanamin 4a.) Ochrana řasinkových buněk Šalvěj červenokořenná kořen Olivový olej kyselina oleannová Badyán plod: kyselina šikimová Skalní růže nať (Cistus incanus) 4b.) Ochrana dendritických buněk Skalní růže nať (Cistus incanus) Badyán plod: kyselina šikimová Šalvěj červenokořenná kořen Quinton Hypertonic 5.) Zvyšování počtu TH buněk Skalní růže nať (Cistus incanus) Růže květ Andrographis panniculata list Koloidní zlato Quinton Hypertonic 6.) Deaktivace virulentních faktorů SARS-CoV-2 nsp1, nsp3c, ORF7 Equol Růže květ Badyán plod kyselina šikimová Šalvěj červenokořenná kořen Skalní růže nať (Cistus incanus) Lékořice kořen: glycirrhizin
Andrographis panniculata nať: deriváty andrographolidu 8 Amalaki Maliník list Eleuterococcus Plné červené víno Podpůrné funkce: Kokos olej Koloidní zlato 7.) Deaktivace Papainu podobné proteázy PLpro (nsp3) Šalvěj červenokořenná kořen: kryptotašinnon, tašinnon IIa Maliník list Cordyceps Andrographis paniculata list: deriváty andrographolidu Amalaki: phyllaemblicin G7 EGCG Lékořice kořen: glycirrhizin Eleuterococcus S-Acetyl Glutation Plné červené víno: piceatannol Jasmín květ: hesperidin 8.) Deaktivace hlavní proteázy 3CLpro (nsp5) Šalvěj červenokořenná kořen: kryprotašinnon, tašinnon I Panax ginseng: ginsenosid Rb1, kaemferol Andrographis panniculata list: deriváty andrographolidu Skalní růže nať (Cistus incanus) Šišák bajkalský kořen: wogonosid Rhodiola: herbacetin Plné červené víno 9. ) Deaktivace RNA replikázy Rdrp (nsp12) Růže květ Equol Skalní růže nať (Cistus incanus) Koloidní zlato Šišák bajkalský kořen: wogonosid
Cordyceps 9 Plné červené víno Podpůrný účinek: Amalaki: phylaemblicin B, Teaflavin Syntetické léky: Remdesivir 10.) Deaktivace RNA helikázy (nsp13) Koloidní zlato Amalaki Skalní růže nať (Cistus incanus) S- Acetyl Glutation Šišák bajkalský kořen Equol Andrographis panniculata list Plné červené víno 11.) Ochrana orgánů postižených infekcí SARS-CoV-2 11a.) Ochrana plic (stimulace plicní čchi) Eleuterococcus Badyán plod: kyselina šikimová 11b.) Ochrana ledvin Růže květ Šalvěj červenokořenná kořen Zlatice převislá plod 11c.) Ochrana CNS Růže květ Badyán plod: kyselina šikimová Šalvěj červenokořenná kořen Quinton Hypertonic 11d.) Ochrana srdečního svalu Šalvěj červenokořenná kořen Koloidní zlato Skalní růže nať (Cistus incanus) 10
12.) Inhibice HMGB1 (hyperzánětu) Šalvěj červenokořenná kořen Lékořice kořen: glycirrhizin Andělika čínská EGCG Kvercetin Quinton Hypertonic. Jeden z mnoha možných protokolů zahrnujících prevenci i terapii COVID - 19 představuje: tinktura z kořene šalvěje červenokořenné tinktura z badyánu plod (případně kyselina šikimová) tinktura ze skalní růže nať, případně tinktura z andrographis panniculata list tinktura z růže květ koloidní zlato, ale nemohu doporučit, neboť vnitřní užití není povolené i kdy by šlo jen o 3 až 5 kapek. Mimo tento protokol lze doporučit: ráno lžička kokosového oleje a nápoj čínských mudrců Před obědem coriolus nebo amalaki (ne společně) Večeři zapít 2 dcl plného červeného vína z jižních slunných krajů. Klíčový protokol pro terapii COVID - 19: Disulfiram (antabus) potencovaný mědí anebo zinkem (glukonát měďnatý nebo zinečnatý)
Disulfiram v lidském organismu se mění na ditiocarb, ten s pomocí Cu 2+ se mění na komplex CuEt, ten pak na x proteazom a x dráha p97 (přes NLP4)
x dráha p97 (přes NLP4) způsobí apoptózu buňky infikované SARS - CoV - 2
V Praze 10.3.2020 Milan Calábek

A K T U A L I Z A C E odpovědi Milana Calábka ze 17. března 2020 /viz pořad “ Kupředu do minulosti“ natočený v úterý odpoledne/
1. Nejdůležitější včerejší zpráva z čínského výzkumu: badatelé zjistili, že nový koronavirus
(SARS2) zmutoval do 49 kmenů a jednoho zcela odlišného (S01), které při napadení člověka
využívají 4 odlišné “vstupní brány”, což jej katapultuje do úplně jiné ligy, než většinu ostatních virů. Tyto mutace zároveň vypovídají o tom, že nejde o uměle vytvořený vir. (L: jiní vědci tvrdí naopak, že je uměle vytvořený)

-- (L: novinářský omyl o netopýru)
K úplně první mutaci na nový koronavir došlo v netopýřím koronaviru (zřejmě v luskounech) a ta mu umožnila vázat se na receptory ACE2 na povrchu lidských buněk. Tato mutace vznikla v doméně RBD podjednotky S1 strukturálního proteinu viru, který na S1 a S2 štěpí lidská proteáza TMPRSS2.
----
vimeo.com/398777907
aeronet.cz/…/ceska-molekular… : Ovšem každý virus a každá jeho RNA má něco, čemu by se dalo říkat “velín”, tedy řídící stanoviště, které kontroluje mutace probíhající ve zbytku RNA. Tato oblast RNA na samotném začátku šroubovice by se dala přirovnat k jakémusi bootovacímu sektoru na disku počítače, ze kterého se zavádí samotný operační systém. V podstatě si to lze představit jako BIOS rozhraní. A když se biologové podívají na tento úsek RNA, tak prostě něco najednou nehraje.
Řídící centrum RNA Coronaviru vypadá, jako kdyby to tam někdo všechno převrátil vzhůru nohama a celé to přitom dokonale fungovalo
Jak přímo uvedla v rozhovoru MUDr. Soňa Peková, z pohledu biologa to vypadá, jako kdyby, obrazně řečeno, někdo vtrhl do centrály tohoto velína RNA, celé to tam obrátil vzhůru nohama, všechny skříně a šuplíky vyházel, a to takovým způsobem, že je velmi těžké uvěřit tomu, že by na jedné straně tento proces vznikl náhodně v přírodě, a současně na straně druhé, že by tento chaotický a náhodný proces virus nezabil.
Samotný velín RNA je totiž hlavní bod řízení mutací zbytku RNA a v tomto případě by to znamenalo, že máme věřit, že v přírodě nějakou náhodou došlo k přepsání zavaděče a řídícího velínu viru do naprosté dokonalosti, aniž by to funkci viru nezlikvidovalo. A právě kvůli tomu se Dr. Peková domnívá, že Coronavirus mohl vzniknout v laboratoři, protože takové zásadní změny ve velínu RNA tohoto viru by přirozenou cestou v případě prakticky nevznikly, aniž by to virus nezlikvidovalo.
Dr. Peková ukazuje regulační úsek RNA Coronaviru, kde sídlí tzv. velín.
MUDr. Soňa Peková v rozhovoru vysvětlila natolik srozumitelným způsobem fungování RNA viru, že to vyvolalo zděšení na jistých místech. Její vysvětlení toho, co se stalo ve velíně RNA tohoto viru, překročilo onu hranici oddělení nepochopitelných informací od běžné veřejnosti. Vysvětlila divákům, že ve velíně RNA Sars-Cov-2 proběhly mohutné genové změny a přepisy, inserce (vkládaní sekvencí), delece (mazání sekvencí) a další komplexní změny v tak rozsáhlém množství, že kdyby to provedla příroda, zcela chaoticky a náhodně, virus by prostě zahynul, protože by to nemohlo fungovat a mít řád.
A když molekulární bioložka takto srozumitelným způsobem vysvětlí obyčejným lidem, jak to funguje, spustí se někde jinde obrovský řev, povyk a intenzivní “damage control” s jediným cílem, tedy s cílem popřít tyto informace a vydávat je za přirozenou, i když neobvyklou, přírodní mutaci bez jakéhokoliv zásahu člověka a jeho laboratoří. A přesně k tomuto došlo, americká vláda vydala příkaz a nařídila americkým vědcům popřít tyto informace, a to jak informace Dr. Pekové, tak i podobně laděné výroky čínských vědců.
-----------------

Calábek: V oblasti Wu-chanu jako epicentru šíření tohoto viru, tak vznikl už v listopadu minulého roku kmen S a následně v lednu i mnohem nakažlivější kmen L. A jak se dalo očekávat
u RNA viru, objevily se i další mutace. Nejprve v polybázickém restrikčním místě (polybasic
cleavage site) mezi podjednotkami S1 a S2, štěpeném lidským f u r i n e m. Díky tomu pak
vzniklo dalších 8 kmenů. A to nejen ve Wu-chanu, ale i v Kantonu a v Chang-čou, překrásném městě starých pagod, básníků a čaje Dračí studna. A z těchto 8 kmenů se pak dále vyvinulo současných 49 kmenů, které se dnes šíři po celém světě. Toto polybázické restrikční místo nemají až na jednu výjimku žádné koronaviry, ale HIV virus způsobující AIDS, viry žloutenky B a ptačí chřipky. Měly jej rovněž viry španělské chřipky, která před sto lety způsobila největší pandemii v moderní době. Zmiňované mutace strukturálního proteinu viru (nikoliv jeho “velínu”) nesmírně ztěžují prevenci i vytvoření vakcíny a dělají z něj téměř nepolapitelný supervirus, který na rozdíl od prvních dvou wu-chanskych kmenů, nevstupuje do našich buněk jen prostřednictvím ACE2 receptorů. Novější kmeny upřednostňují (podle Čínské akademie věd) jednak f u r i n , zatímco další využívají GRP78 a CD147 a nejsou tak odkázány jen na proteázu TMPRSS2, na jejíž inhibici se zaměřil německý tým (Marcus Hoffman et al).
Pokusím se to vysvětlit podrobněji, zejména z hlediska prevence a terapie. Furin patří mezi
proteinové konvertázy, které se podílejí na přeměně neaktivních prekurzorů proteinů na jejich
aktivní formy. Hraje důležitou roli při embryogenezi (vývoji plodu ) a homeostázy. Rovněž v
některých patologiích jako jsou onkologická onemocnění, diabetes, Alzheimerova choroba,
ateroskleróza, osteoartróza anebo při bakteriálních i virových infekcích. Podle Stephana
Hendricha z Max Planckova institutu “furin je jako roznětka bomby”, která způsobí, že
nebezpečný virus se okamžitě rozšíří po celém těle. Jedním z důvodů, proč nám při testování tak často vycházel Andrographis paniculata (právěnka latnatá), byl zřejmě i skutečnost, že deriváty andrographolidů patří mezi inhibitory furinu. Přičemž jeden z nich: neographolid 9 /možné zařadit do algoritmů/*, je až 20 krát účinnější než komplex andrographolidů. Dalšími inhibitory furinu jsou pak komplexy mědi a zinku, což nás opět vrací k možnosti terapie antabusem potencovaným glukonátem měďnatým a zinečnatým. Ionty mědi se totiž vážou na furin a inhibují jeho aktivitu. Dalšími inhibitory jsou baicalin, chrysin a oroxilin A z Oroxylum indicum:
kůry i plodu tohoto Damoklova stromu, který roste na úpatí Himalají stejně jako Androgaphis
paniculata. Mírnými inhibitory furinu kromě šišáku bajkalského jsou i rutin, naringin a methyl
hesperidin.
Kromě ACE2 a furinu se tyto nové kmeny mohou vázat i na G l u k ó z o u r e g u l o v a n ý
p r o t e i n 78 (GRP78), významný člen rodiny Heat shock 70 - chaperonových proteinů
spojovaný s diabetem. I z tohoto důvodu je nový koronavirus tak nebezpečný pro diabetiky.
Vstup do našich buněk prostřednictvím GRP78 využívá i bratranec nového koronaviru MERS
(smrtnost 50%), který stále ještě koluje na Středním východě. GRP78 je hodně exprimovaný i na povrchu nádorových buněk, které chrání před útokem imunitního systému, což je i jedním z důvodů, proč nový koronavirus účinně napadá lidi s onkologickým onemocněním a je pro ně tak nebezpečný.
Hlavním inhibitorem GRP78 je poměrně snadno dostupný potravinový doplněk EGCG ze
zeleného čaje. Medicínským inhibitorem je syntetický peptid Pep 42, který se používá pri léčbě onkologických onemocnění. V tradiční čínské medicíně (TČM) je to honokiol z Magnalia grandiflora /uvádím jen kvůli případným algoritmům/*. Pro přímé používání EGCG postačuje.
Tyto zmutované, vysoce nakažlivé kmeny nového koronaviru /viz. Itálie, Španělsko, Francie/,
mají ještě další čtvrtý vstup, kterým je CD147 (basigin). To je rovněž transmembránový protein z rodiny imunoglobulinu. Nachází se na povrchu červených krvinek a podílí na vzniku rakovin, zejména krve. Zároveň slouží jako vstup pro virovou infekci a Plasmodium falciparum způsobující malárii. Exprese CD147 je tak jako v případě GRP78 zvýšena u mnoha rakovin a chronických zánětů. Navázání strukturálního S proteinu nového koronaviru na GRP78 ze syntetických léků brání Meplazumab a z bylin osvědčený prostředek proti malárii artemisin v pelyňku ročním.
Pokud jde o nakažlivost těchto nových kmenů: spojují v sobě SARS1, MERS, HIV virus i
infekčnost malarického plasmodia a oproti původnímu SARS1 jsou zhruba 1000 krát
nakažlivější. Po španělské chřipce je to asi naše největší ohrožení v poslední době.
2. Tajemství zvládnutí první vlny epidemie nového koronaviru v Číně a jižní Koreji spočívá kromě důsledné karantény a testování i v tom, že v Číně od 16. února bylo 87% pacientů léčeno tradiční čínskou medicínou, která se spolu s antivirotiky stala součástí oficiálního léčebného protokolu.
V Praze 17.3.2020 Milan Calábek
AKTUALIZACE z 18. března 2020
1. Korejští badatele z Katolické University v Soulu včera varovali před alarmující skutečností a sice, že tyto nové zmutované kmeny SARS2 se objevují v Číně (navzdory vládním prohlášením) jako další vlna COVID-19 a mohou zasáhnout také Jižní Koreu. Údajně napadají i lidi úspěšně uzdravené z předchozí epidemie. Na nebezpečí druhé vlny - “Návrat černé labutě”, která se může změnit v tsunami, upozorňuje i Imperial College London a důrazně před ní varuje rovněž Heiwai Tang Institut hongkongské university /South China Morning Post/.
2. Další důležitý objev čínského výzkumu upozorňuje na to, že inkubační doba COVID-19 není 14 dnů (na tomto předpokladu jsou založené karantény), ale 24 až 27 dnů. Čínští badatelé proto považují 14 denní karantény za nedostatečné, i když u většiny nakažených se první symptomy objeví už v kratší době.
3. Nová studie badatelů ze Sunjantsenovy university v Kantonu popisuje jejich objev levného
testování infekce novým koronavirem z moči, kde se tak jako ve fekáliích rovněž nacházejí jeho nukleové kyseliny. Tento test užívají už tři univerzitní nemocnice v Šanghaji.
Nicméně skutečný přelom v testování bude zřejmě znamenat objev vědců z Massachutského
technologického institutu /MIT/, kteří vyvinuli rychlý a jednoduchý test, který trvá okolo 15 až 20 minut : E25 Bio. Většina dosud užívaných spolehlivých testů trvá okolo 5 hodin. Test čeká jen na schválení FEDem. Tento tým MIT se proslavil už v minulosti vytvořením testů na ebolu, horečku dengue, Zika virus a další infekce. Jde o proužky papíru s nanesenými protilátkami, které se vážou na virální protein. Pokud je v organismu přítomen, na papíru se objeví (díky zlatým nanočásticím) barevná skvrna.
4. Dosud se tradovalo, že nový koronavirus je vysoce nebezpečný jen pro staré nebo nemocné
lidi, zatímco mladí lidé tuto infekci zvládnou snadno a bez následku. Podle Dr. Wanga,
vedoucího urologické kliniky nemocnice Nankingské University, tomu tak ale není. Jeden ze
vstupních receptorů nového koronaviru ACE2, kromě regulace kardiovaskulárních a
ledvinových funkcí, hraje důležitou roli i pokud jde o plodnost mužů. Tento supervir nevyvolává jen fibrózu plicní a ledvinové tkáně, ale ničí i ABE2 v tkáni varlat, kde podobně jako HIV a virus žloutenky B vytváří léze a vede k neplodnosti. Ta byla zatím prokázána u 146 mladých mužů, kteří se uzdravili z Covid-19 a pocházejí ze tří odlišných oblastí Číny.
5. 19 čínských vědců z 8 výzkumných center a univerzit dospělo k závěru, že u jedinců s krevní skupinou A je větší riziko nákazy tímto virem, než u nositelů jiných krevních skupin. Největší odolnost mají lidé s krevní skupinou 0.
6. Další zprávy z Číny vypovídají o tom, že průběh nemoci zhoršuje nedostatek draslíku. U všech vážně nemocných byla zjištěna hypokalémie. Zároveň dochází k překyselení nejvíce postižených části a orgánů těla.
/ informace pro naše posluchače pracující s algoritmy: je třeba udržovat pH arteriální krve 7,4 a žilní 7,35 /*
Poz.
/* označení pro informace, které jsou určeny pro naše posluchače
V Praze 18.3.2020 Milan Calábek__

A K T U A L I Z A C E ze dne 22.3.2020
Dnes se pokusím odpovědět na četné dotazy (Petra P. a dalších) ohledně léků na COVID-19.
1. New England Journal of Medicine z 19.3.2020 píše o tom, že čínská vláda ukončila
pokusy s léky proti HIV: lopinarem a ritonavirem, které se proti novému koronaviru
ukázaly jako neúčinné.
2. Zatím ale dál pokračují zkoušky a r b i d o l u (se zaměřením na 1. a 2. fázi COVID -
19), což je širokospektrální lék na chřipku, vyvinutý ještě v Sovětském svazu, který
patří k nejvíc prodávaným antivirotikům v dnešním Rusku. Jde o derivát indolu,
inhibující membránovou fúzi lidské buňky a viru a zároveň stimulující imunitu. Pro
léčbu COVID-19 jej u nás doporučuje virolog dr. Růžek, který arbidol považuje za
“penicilin na viry”. V našich poměrně omezených možnostech testování se proti
novému koronaviru příliš neosvědčil. Účinná je ale jeho kombinace s darunavirem,
která se zkouší v Číně. D a r u n a v i r patří do skupiny inhibitorů proteáz (jde
zejména HIV proteázy) blokující replikaci viru. Domnívám se, že navzdory
prohlášením o jeho neúčinnosti (Johnson&Johnson), proti novému koronaviru působí
a to dokonce i sám, i když ne tak dobře jako v kombinaci s arbidolem.
3. Čínští a jihokorejští badatelé za nejúčinnější léky proti novému koronaviru považují
antimalarikum hydroxychlorochinon, favipiravir a remdesivir.
4. Vše nasvědčuje tomu, že naše ministerstvo zdravotnictví se rozhodlo pro
antimalarikum Plaquenil (účinná látka hydroxychlorochinon), které na rozdíl
favipiraviru a remdesiviru má k dispozici. Chlorochinon je účinný i proti HIV, viru
dengue, chikungunya a dalším. Dokonce inhibuje infekci viru Zika v lidských
kmenových buňkách. Jedna z hypotéz vysvětluje jeho působení snížením kyselosti
buněčných endozomů, kterými genom nového koronaviru proniká membránou buňky
hostitele, přičemž toto antimalarikum zároveň blokuje i ACE2. Podle prof. Prymuly
“zkracuje dobu vylučování viru až o 60%”. Ve Spojených státech, kde je registrován
jako lék proti revmatoidní artritidě, zatím ještě není povolen k léčbě COVID-19
vzhledem k jeho vedlejším účinkům. U hydroxychlorochinonu by snad ale neměly být
tak vážné jako u chlorochinonu. Izraelský výrobce posílá do Spojených států 6 milionů
dávek tohoto léku zdarma a příští měsíc 10 milionů. International Journal of
Antimicrobial Agents uvedl, že podle francouzského týmu z marseillské university
kombinace tohoto antimalarika a antibiotika (azitromycinu) snižuje anebo úplně
zastavuje působení nového koronaviru. Zatím není jasné, zda tinktura nebo čaj z
chininové kůry budou mít podobné účinky.
5. V Itálii se zkouší imunosupresivní švýcarský lék t o c i l i z u m a b, který lze ale
nasadit jen ve 3. a 4. fázi COVID-19 neboť potlačuje přehnanou imunitní reakci
inhibicí IL-6 a TNF-alfa. Jde o lék proti revmatoidní artritidě aplikovaný nitrožilně.
6. Čínští badatelé vedle hydroxychlorochinonu považuji za nejúčinnější léky proti
novému koronaviru faviparavir a remdesivir. F a v i p a r a v i r (T-705) je japonské
antivirotikum, jehož účinek spočívá v tom, že RNA polymeráza (RdRp) mylně
považuje faviparavir-RTP za purinový nukleoid a jeho přijetím do svého těla zastaví
vlastní replikaci. Japonci jej vyvinuli jako lék na chřipku. Blokuje však nejen
chřipkové viry, ale i mnoho jiných RNA virů jako je vir západonilské horečky a
dokonce i eboly. Přitom nejde o běžný lék proti chřipce - v Japonsku je v rezervě na
případnou epidemii. Jihokorejští badatelé jej zatím odmítají kvůli vedlejším účinkům.
Není pochyb, že faviparavir nový koronavir eliminuje, ale jen v 1. a 2. fázi nemoci.
Jakmile se vir v těle hostitele více rozmnoží, je tento lék už neúčinný. Podobně jako
lék původně určený proti chronické obstrukční plicní nemoci (COPD), který zkoušejí
britští badatelé.
7. I když těžiště působení r e m d e s i v i r u je hlavně v 3. a 4. fázi nemoci, většina
badatelů jej považuje za nejúčinnější. Mechanismus jeho působení je založen na
obdobném principu jako u favipiraviru a antivirotik z dílny Antonína Holého. Zatím,
kromě jediné výjimky (taxikář v Ústřední fakultní nemocnici), je pro naše pacienty
nedostupný.
8. Jako nadějná se rovněž jeví léčba kmenovými buňkami. (L: ne však z embryí, to by byl smrtelný hřích)
9. Genetické laboratoře po celém světě horečnatě pokračují v podrobném mapování
genomu nového koronaviru, který tvoří 16 nestrukturálních proteinů (nsp) s velkou
enzymatické aktivitou. Ve Spojených státech se pozornost mnoha badatelů teď
zaměřila na nsp.15 (Nendo U) a převážně polský tým z CSGID v Chicagu určil další
dva cílové proteiny nsp.10 a nsp.16. Ty totiž modifikují genetický materiál viru, aby
se co nejvíc podobal lidské RNA a tak se stal pro náš imunitní systém neviditelným.
Nový koronavirus tím získá čas pro velké množství replikací, které ve 3. a 4. fázi
nemoci mohou vyvolat silnou autoimunitní reakci: oklamaný imunitní systém útočí na
vlastní orgány a tkáně. Jejich poškození je pak hlavní příčinou většiny úmrtí pacientů
nakažených tímto virem. Komplex nsp.10/nsp.16 vytvářející jeden funkční protein,
dostal název RNA methyltransferáza. Podle Dr. Adama Godzika z University of
California je teď jedním z hlavních úkolů pro badatele prozkoumat strukturu těchto
dvou proteinů.
10. Obrovsky propagovaný Preventavir jsme neměli zatím možnost otestovat. Snad nejde
jen o byznys.
11. Jak už jsem se podrobněji zmiňoval v “Odpovědi”: nestrukturální proteiny (nsp.)
nového koronaviru hrají hlavní roli při jeho replikaci. K té ale potřebují kovový
kofaktor. Pokud jeho vazebné místo obsadí jiný kov, který je ale na rozdíl od viru
prospěšný i pro hostitele, nový koronavirus se přestane replikovat a zahyne. Z kovů,
které jsem zkoušel, mi vyšel jako nejúčinnější a nejbezpečnější draslík. Dostatečné
množství draslíku v organizmu má v Evropě podle statistik jen 2 % lidí. Draslík
přitom mimo jiné snižuje krevní tlak a brání překyselení. Už i to je částečná obrana
proti novému koronaviru. V případě zdravých ledvin podle Magazínu Lekarna.cz je
jeho doporučený denní příjem od 2 až po 4 gramy denně. U žen může být tato dávka
nižší. / Naši posluchači si mohou draslík vytvářet pomocí algoritmu /. Nesmíme ale
zapomínat, že příjem okolo 25 g draslíku je toxický!
Počet podobně experimentujících kolegů a kolegyň je zatím příliš malý, než abych
tento postup mohl doporučit. U všech vážně nemocných s COVID-19 se ale
setkáváme s vážným nedostatkem draslíku. Jakmile naše pokusy ukončíme, budu vás
o této možnosti prevence informovat. Je to jednodušší než nasazení antabusu a
glykonátu měďnatého.
V Praze 22.3.2020 Milan Calábek

AKTUALIZACE 27.3.2020
Pro prevenci a léčbu COVID-19 by bylo možné pod lékařským dohledem využít antabus (disulfiram), který je nejen účinným protirakovinovým lékem, ale zřejmě inhibuje i SARS1, MERS anebo nový koronavirus (SARS 2) a to způsobem zcela odlišným od působení běžných antivirotik. Tyto koronaviry se totiž při vstupu do lidského organismu a replikaci v jeho buňkách neobejdou bez cysteinových t h i o l o v y ch * skupin, které jsou součástí jak jejich strukturálních tak i nestrukturálních proteinů. Antabus a případně i spolu s mědí díky svému oxidačnímu potenciálu mění tyto thiolové skupiny na disulfidy (ne-kovalentní interakce), což vede k zastavení životního cyklu a tím i likvidaci prakticky všech RNA virů v lidské buňce. Oxidace thiolových skupin nového koronaviru vyřazuje z činnosti kromě jeho S proteinu především Papainu podobnou proteázu PLpro, Hlavní proteázu 3CLpro, nsp.10, RNA replikázu RdRp a RNA helikázu. *Thioly jsou chemicky sirné alkoholy (s vazbou S-H místo O-H)
Zdroje:
1. Disulfiram Can Inhibit MERS and SARS Coronavirus Papain-Like Proteases via Different Modes pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
2. Targeted Oxidation Strategy (TOS) for Potential Inhibition of Coronaviruses by Disulfiram — a 70-year Old Anti-alcoholism Drug Luyan Xu1,4,5,7,§, Jiahui Tong 2,3,6,7,§, Yiran Wu2, Suwen Zhao2,3,*, Bo-Lin Lin1, 4,5,7,* 1. School of Physical Science and Technology, ShanghaiTech University, Shanghai 201210, China 2. iHuman Institute, ShanghaiTech University, Shanghai 201210, China 3. School of Life Science and Technology, ShanghaiTech University, Shanghai 201210, China 4. Shanghai Advanced Research Institute, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201210, China 5. Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200032, China 6. Key Laboratory of Computational Biology, CAS-MPG Partner Institute for Computational Biology, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 200031, China 7. University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China

V Praze 27.3.2020 Milan Calábek
Stále mladý, ač 80ti letý důchodce. Původně pracoval jako dramaturg, režisér, překladatel divadelních her v Národním divadle v Praze, Divadle Petra Bezruče v Ostravě a naposledy ve Vinohradském divadle v Praze.