Objawy niewydolności oddechowej wywołanej przez COVID-19 mogą być łagodzone przez leki łączące działanie przeciwzapalne i przeciwwirusowe. Ten podwójny efekt może jednocześnie chronić ciężko chorych pacjentów i zmniejszać miano wirusa, ograniczając w ten sposób rozprzestrzenianie się wirusa. Chcemy wykazać wyższość leczenia naproksenem (lek przeciwzapalny) oprócz standardowej opieki w porównaniu ze standardową opieką pod względem 30- śmiertelność w ciągu dnia.

Choroba koronawirusa 2019 (COVID-19) jest spowodowana zakażeniem SARS-CoV-2. (1,2) Zaostrzona odpowiedź zapalna u pacjentów w stanie krytycznym zakażonych COVID-19 wymaga odpowiednich leków przeciwzapalnych w połączeniu z działaniem przeciwwirusowym. Zatem leki łączące działanie przeciwzapalne i przeciwwirusowe mogą zmniejszać objawy niewydolności oddechowej wywołanej przez COVID-19.

Ten podwójny efekt może jednocześnie chronić ciężko chorych pacjentów i zmniejszać miano wirusa, ograniczając w ten sposób rozprzestrzenianie się wirusa. Naproksen, zatwierdzony lek przeciwzapalny, jest inhibitorem zarówno cyklooksygenazy (COX-2), jak i nukleoproteiny wirusa grypy A (NP). NP koronawirusa (CoV), jednoniciowe wirusy o dodatnim sensu, dzielą z jednoniciowymi wirusami o ujemnym sensu, takimi jak wirus grypy, zdolność wiązania się z genomowym RNA i ochrony go poprzez tworzenie samozasocjowanych oligomerów w strukturze spiralnej z RNA. Wykazano, że naproksen wiąże NP wirusa grypy A, powodując oddziaływania elektrostatyczne i hydrofobowe z konserwatywnymi resztami rowka wiążącego RNA i domeny C-końcowej. (3)

W konsekwencji wiązanie naproksenu współzawodniczyło z asocjacją NP z wirusowym RNA i utrudniało proces samoasocjacji NP, co silnie ograniczało transkrypcję wirusa

Lek ten może potencjalnie wykazywać właściwości przeciwwirusowe wobec SARS-CoV-2, co sugerują prace modelowe oparte na strukturach CoV NP. Wysoka konserwacja sekwencji w rodzinie koronawirusów, w tym zespół ostrej ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV) i obecny koronawirus SARSCoV-2 pozwalają na dokonanie tego porównania. (4)

Niedawne badanie kliniczne wykazało, że połączenie klarytromycyny, naproksenu i oseltamiwiru zmniejszyło śmiertelność pacjentów hospitalizowanych z powodu zakażenia grypą H3N2. (5).

Niewłaściwą odpowiedź zapalną u pacjentów z CODIV-19 wykazano w ostatnim badaniu, w którym pacjenci z oddziału intensywnej opieki medycznej (OIOM) mieli wyższe poziomy IL2, IL7, IL10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1A i TNF? w porównaniu z pacjentami nie przebywającymi na OIOM-ie. (2) Sugerujemy, że naproksen może łączyć działanie przeciwwirusowe o szerokim spektrum działania z dobrze znanym działaniem przeciwzapalnym, które może pomóc w zmniejszeniu ciężkiej śmiertelności oddechowej związanej z COVID-19.

Clinical Trial on COVID-19: 1: Naproxen, 2: Standard of care - Clinical Trials Registry - ICH GCP