Dr Geert Vanden Bossche o odporności stadnej i konsekwencjach przyjęcia "eliksirów"
Zamiast generować odporność stadną, masowe szczepienia przeciwko Covid wywołują reakcję łańcuchową nowych pandemii i epidemii o poważnych konsekwencjach dla zdrowia na świecie.
Poniższe przewidywania wynikają z dogłębnej analizy tego, jak odmienna dynamika ewolucji SARS-CoV-2 (SC-2) w wysoko zaszczepionych populacjach umożliwia wirusowi ominięcie wrodzonego układu odpornościowego opartego na komórkach (CBIIS) i uszczuplenie adaptacyjnej zdolności immunologicznej zaszczepionych, podczas gdy zapewnia "trening siłowy" CBIIS nieszczepionych. Zrozumienie immunologicznych konsekwencji tego złożonego zjawiska zapewnia nowy wgląd w to, dlaczego wybijanie CBIIS dramatycznie zwiększa podatność szczepionych na ponowne zakażenie bardziej zakaźnymi wariantami. Ponadto wyjaśnia, jak te osoby tworzą obecnie bezobjawowy rezerwuar bardziej "zjadliwych" wariantów SC-2 (BA.4 i BA.5) oraz, w pewnym stopniu, innych glikozylowanych wirusów, które wywołują ostre samoograniczające się (wirusowe) zakażenie (ASLVI) lub chorobę (ASLVD). Wysoko zaszczepione populacje powodują obecnie nowe pandemie wirusowe (np. obecna pandemia bardziej "zjadliwych" wariantów SC-2 [tj. BA.4 i BA.5]; nadchodząca pandemia ptasiej grypy; obecna pandemia wirusa małpiej ospy).
Ze względu na te bezobjawowe rezerwuary, wiele wirusów może teraz zacząć rozprzestrzeniać się w populacjach zwierząt. Dotyczy to zwłaszcza wirusów wysoce zakaźnych u zwierząt bliskich człowiekowi (np. zwierzęta hodowlane, zoo). Zrozumienie ewolucyjnej dynamiki wirusa i odpowiadającej jej zmiany w odpowiedzi immunologicznej gospodarza dostarcza również przekonywującego wyjaśnienia, w jaki sposób przeciwciała wzmacniające infekcję u osób zaszczepionych umożliwiają ich zwiększoną podatność na reinfekcję SC-2, a jednocześnie paradoksalnie chronią przed ciężką chorobą. Analiza ciągłej interakcji między zakażeniem wirusowym a następującą po nim odpowiedzią immunologiczną gospodarza ilustruje również, jak wysoka presja infekcyjna ze strony bardziej zakaźnych wariantów SC-2 zwiększa prawdopodobieństwo przejściowej wrodzonej lub adaptacyjnej immunosupresji odpowiednio u mniejszości małych nieszczepionych dzieci i innych nieszczepionych grup wiekowych. Zrozumienie tego zjawiska jest kluczowe, ponieważ jest ono prawdopodobnie odpowiedzialne za ograniczony, ale niefortunny wzrost wskaźników zapadalności na ciężkie choroby (z powodu ASLVI [w tym SC-2], ASLVD lub innych ostrych lub przewlekłych zakażeń bakteryjnych lub immunopatologii [zapalenie wątroby]) u małych nieszczepionych dzieci. Natomiast wypieranie CBIIS (z powodu zwiększonej infekcyjności wirusów) i trwała S(pike)-mediowana aktywacja adaptacyjnego układu odpornościowego (AIS) powoduje obecnie epidemie innych ostrych (tj. innych niż ASLVI lub ASLVD) i przewlekłych zakażeń drobnoustrojami lub chorób o podłożu immunologicznym (np..., nowotwory i immunopatologie), które dotyczą dużej liczby osób zaszczepionych, tylko ograniczona liczba nieszczepionych osób starszych (lub wrażliwych) i małych dzieci będzie dotknięta tymi epidemiami.
Gdy weźmie się pod uwagę opisaną powyżej dynamikę, staje się jasne, że szczepienie małych dzieci przeciwko C-19 wymienia bardzo krótkotrwałą korzyść (krótkoterminową ochronę przed ciężką chorobą wywołaną przez C-19) na ogromne ryzyko ciężkiej choroby wywołanej przez wiele innych ostrych lub przewlekłych zakażeń bakteryjnych lub immunopatologii, których konsekwencje są po prostu dramatyczne. Ponieważ powyższe choroby dotkną przede wszystkim kraje zaszczepione i wysoko zaszczepione, można założyć, że nieszczepieni i kraje o niskim pokryciu szczepieniami C-19 w dużej mierze przetrwają pandemiczne burze, ponieważ ich zdolność do budowania naturalnej i stadnej odporności nie została naruszona ("Afryka zwycięży"). Kraje wysoko zaszczepione powinny obecnie skupić się na wczesnym leczeniu C-19 u zaszczepionych i masowej dystrybucji leków przeciwwirusowych, które są bezpieczne, skuteczne i mogą być im dostarczone w wystarczającej ilości po przystępnych kosztach.
Moje przewidywania oparte są na multidyscyplinarnej analizie z dziedziny immunologii, wakcynologii, wirusologii, biologii ewolucyjnej i nauk biofizycznych. Punkt końcowy opisany przez zbieżność rządzących zasad tych dyscyplin naukowych, w połączeniu z przytłaczającą ilością dowodów, wymaga aby wnioski te traktować bardzo poważnie, nawet jeśli wydają się zbyt ponure aby były prawdziwe ("Ile razy mówiłem ci, że kiedy wykluczysz niemożliwe, to co pozostaje, jakkolwiek nieprawdopodobne, musi być prawdą?").
Pandemie i epidemie o niepokojącym lub dużym zasięgu
I. Trwająca pandemia bardziej "zjadliwych" wariantów SC-2
Liczba przyjęć do szpitali i śmiertelność z powodu (nie z powodu!) SARS CoV-2 (SC-2) nadal spada, ponieważ nieszczepieni coraz częściej ćwiczą swoją wrodzoną odpowiedź immunologiczną (głównie opartą na komórkach NK), natomiast szczepieni są coraz bardziej chronieni nie tylko przed ciężką chorobą C-19 (dzięki hamującemu działaniu wysokich mian przeciwciał promujących zakażenie [Abs], które blokują transinfekcję wirusową w płucach; https://www. Geert Vanden Bossche Predictions on evolution Covid 19 pandemic [UPDATE May 2022] | Voice for Science and Solidarity), ale teraz także w coraz większym stopniu przeciwko łagodnej i umiarkowanej chorobie C-19 (poprzez silną aktywację [nie priming!] polispecyficznych MHC klasy I nieograniczonych cytotoksycznych komórek T[2], które w naturalny sposób pozwalają na wyzdrowienie z choroby C-19). Ponieważ jednak żaden z obecnie działających mechanizmów odpornościowych u tych osób nie jest w stanie zapobiec produktywnemu zakażeniu, zaszczepieni stają się coraz częściej bezobjawowymi nosicielami SC-2. Dotyczy to wszystkich zaszczepionych subpopulacji/grup wiekowych. Mechanizmy odpornościowe, które zapobiegają ciężkiej chorobie, mają charakter wyłącznie adaptacyjny (tzn. pośredniczą w nich specyficzne dla antygenu [Ag] zakażenia Abs, a zatem są niezależne od wrodzonej odporności szczepionego).
Ponieważ Absorby wspomagające infekcję są wzmacniane u zaszczepionych przy każdym nowym kontakcie z bardziej zakaźnym wirusem krążącym, Absorby te zwiększają presję immunologiczną na wirulencję wirusa, co - jak na razie - jest w stanie zapobiec ciężkiej chorobie (choć tylko przez ograniczony czas!). Jednak ta rosnąca presja immunologiczna na poziomie populacji doprowadziła już do zwiększenia wewnętrznej wirulencji wirusa (BA.4 i BA.5 to warianty bardziej "wirulentne"; biorxiv.org/content/10.1101/2022.05.26.493539v1.full.pdf). Ostatnim krokiem, jaki musi wykonać wirus, aby całkowicie uniknąć neutralizującego wirulencję efektu tych Abs, jest wybranie wariantu (konserwowanego miejsca promującego infekcję), który nie wiąże już odpowiednio Abs promującego infekcję, gdy wiąże się z migrującymi komórkami dendrytycznymi (DCs). Niewystarczające lub wadliwe wiązanie tych Abs do związanych z powierzchnią DC wirusów SC-2 nie pozwala im już na zapobieganie transinfekcji (prowadzącej do transfekcji, która jest odpowiedzialna za tworzenie syncytiów i ciężką chorobę; Geert Vanden Bossche Predictions on evolution Covid 19 pandemic [UPDATE May 2022] | Voice for Science and Solidarity). Gdy tak się dzieje, znika ochrona przed ciężką chorobą. Podobny proces wystąpił już w przypadku bardziej "zakaźnych" wariantów SC-2 z S-RBD (receptor-binding domain of the S protein), które nie były już wystarczająco wiązane przez wcześniej neutralizujące Abs. Gdy tak się stało, zniknęła ochrona przed (umiarkowaną) chorobą.
Spodziewam się, że wystarczy kilka miesięcy (w zależności od szczepień przypominających[4]), aby wirus pokonał tę ostatnią przeszkodę. Następnie, wysoko zaszczepione populacje zostaną uderzone przez masową zachorowalność i śmiertelność C-19, jeśli nie będą masowo leczone lekami przeciwwirusowymi. Gdy SC-2 uodporni się na hamujące wirulencję działanie Abs promujących infekcję, te ostatnie będą przyczyniać się jedynie do wyzwalania i przyspieszania ciężkiej choroby. W konsekwencji, zależne od Ab wzmocnienie infekcji (ADEI) będzie teraz wywoływać zależne od Ab wzmocnienie choroby (ADED). ADED ujawni się najpierw u osób zaszczepionych z wysokim mianem Abs promujących zakażenie, które zostały zaszczepione we wczesnym etapie programu szczepień (tj. zanim miały okazję wyszkolić swój CBIIS). Dlatego w pierwszej kolejności ucierpią osoby starsze i podatne na szczepienia. Pod warunkiem, że mieli wystarczającą możliwość wytrenowania swojego wrodzonego układu odpornościowego przed szczepieniem, niektórzy zaszczepieni ludzie mogą nadal mieć wystarczającą naturalną zdolność odpornościową, aby przeżyć - ale czy szpitale nadal będą w stanie ich leczyć? Jeśli natychmiast nie udostępnimy bezpiecznych i skutecznych leków przeciwwirusowych w wystarczającej ilości i po przystępnych kosztach do profilaktycznego stosowania u szczepionych przy pierwszych oznakach tej nadciągającej fali, będziemy mieli do czynienia z masową utratą życia. Pierwszym sygnałem, na który należy zwrócić uwagę, będzie powrót do lepszej ochrony zaszczepionych przed chorobą w ogóle (ale tym razem dzięki trwałej aktywacji cytotoksycznych limfocytów T CD8+!), a następnie dramatyczny wzrost stosunku liczby zaszczepionych hospitalizowanych z powodu SC-2 do nieszczepionych hospitalizowanych z powodu SC-2 (zwłaszcza w przedziale wiekowym 20-60 lat). W późniejszym poście wyjaśnię, dlaczego jest to najważniejszy parametr do monitorowania.
W przypadku narażenia na bardziej zakaźne warianty SC, u nieszczepionych osób z wyszkolonym wrodzonym układem odpornościowym SC-2 może nadal wystąpić łagodna lub umiarkowana choroba C-19 (w zależności od zwiększonej zakaźności wariantu oraz siły i poziomu wyszkolenia ich wrodzonego układu odpornościowego opartego na komórkach; CBIIS), ale częstość występowania tej choroby wkrótce się zmniejszy. Nowe warianty charakteryzujące się przesunięciem antygenowym (tj. opornością na hamujące wirulencję działanie przeciwciał promujących zakażenie u osób zaszczepionych) wkrótce staną się powszechne w krajach wysoko zaszczepionych, czyniąc nieszczepionych odpornymi na produktywne zakażenie (Geert Vanden Bossche Predictions on evolution Covid 19 pandemic [UPDATE May 2022] | Voice for Science and Solidarity). Jednak u osób nieszczepionych, z niedojrzałym CBIIS (niemowlęta), zakażenia SC-2 powodują obecnie ograniczony wzrost częstości występowania ciężkiej choroby. To ostatnie można wyjaśnić jedynie szybką ponowną ekspozycją po bezobjawowym zakażeniu pierwotnym, co u małych dzieci pozwala krótkotrwałym, nieneutralizującym przeciwciałom swoistym S (powstałym w wyniku takiego bezobjawowego zakażenia) wyprzeć wrodzone, neutralizujące przeciwciała w wiązaniu się z wirusem.
II. Nowe pandemie z innymi glikozylowanymi wirusami.
Nieograniczone MHC klasy I cytotoksyczne limfocyty T, które - w obecności wysokich mian Abs promujących infekcję - mogą chronić szczepionki przed chorobą C-19, są skierowane do konserwowanego epitopu CTL, który jest obecny także w innych[7] glikozylowanych wirusach wywołujących ostre samoograniczające się infekcje wirusowe8 lub ostre samoograniczające się choroby wirusowe9. Trwała aktywacja tych komórek T mogłaby zatem również chronić szczepionki C-19 przed chorobą w przypadku kontaktu z tymi innymi glikozylowanymi wirusami. W tym przypadku jednak stopień, w jakim zaszczepieni i niezaszczepieni kontrolują produktywną infekcję (czyli chorobę), zależy również od tego, w jakim stopniu ich komórki efektorowe wrodzonego układu odpornościowego (czyli komórki NK) zapewniają dodatkową obronę przed wirusem. Powtarzające się reinfekcje czynią zatem ze zdrowych szczepionek C-19 z dojrzałym CBIIS bezobjawowy rezerwuar również dla tych innych glikozylowanych wirusów. Jednak osoby zaszczepione z osłabionym CBIIS są bardziej podatne na nawracające umiarkowane zachorowania wywołane przez te inne glikozylowane wirusy. Tak więc w dobrze wymieszanej i wysoce zaszczepionej populacji, zwiększona transmisja z bezobjawowego rezerwuaru prawdopodobnie znacznie zwiększy wskaźnik zapadalności na umiarkowaną chorobę wywołaną przez glikozylowane wirusy aktywujące ASLVI- lub ASLVD w tej subpopulacji szczepionej C-19. Jednak u szczepionych osób z niedojrzałym CBIIS i naiwnym adaptacyjnym układem odpornościowym AIS (małe dzieci), te inne glikozylowane wirusy mogą wywołać ciężką chorobę.
Natomiast zdrowe, nieszczepione osoby z dojrzałym wrodzonym układem odpornościowym są bardziej narażone na wystąpienie przemijającego epizodu choroby bezobjawowej do łagodnej lub umiarkowanej do ciężkiej od tych innych glikozylowanych wirusów, w zależności od ich podatności i siły ich CBIIS. W dobrze wymieszanej i wysoko zaszczepionej populacji, zatem zwiększona transmisja z bezobjawowego rezerwuaru powinna znacznie zmniejszyć wskaźnik zapadalności na ciężką chorobę od wirusów glikozylowanych kwalifikujących się do ASLVI lub ASLVD w tej nieszczepionej subpopulacji C-19.
W ograniczonej liczbie nieszczepionych osób z niedojrzałym CBIIS (niemowlęta, prawdopodobieństwo ciężkiej choroby od tych innych glikozylowanych wirusów jest większe z tego samego powodu, który został wyjaśniony wcześniej dla SC-2 (patrz sekcja I.). W dobrze wymieszanej i wysoce zaszczepionej populacji, zwiększona transmisja z bezobjawowego rezerwuaru powinna zatem prowadzić do ograniczonego wzrostu wskaźnika zapadalności na ciężką chorobę z wirusów glikozylowych aktywujących ASLVI- lub ASLVD w tej nieszczepionej subpopulacji C-19.
III. Trwające epidemie innych chorób o podłożu mikrobiologicznym lub immunologicznym.
Tymczasem uszczuplenie/wyczerpanie komórek efektorowych adaptacyjnego układu odpornościowego (tj. komórek B produkujących IgG i cytotoksycznych limfocytów T CD8+) sprawia, że zdrowe osoby zaszczepione są bardziej podatne na nawracające umiarkowane zachorowania wywołane przez glikozylowane patogeny, które można podzielić na trzy kategorie:
-Glikozylowane patogeny bakteryjne, które zwykle wywołują inne ostre samoograniczające się zakażenia bakteryjne (ASLMI), takie jak Haemophilus influenzae (Hib), meningokoki należące do rodzaju Neisseria meningitidis (np. serogrupy A, C, W i Y; Men ACWY) oraz pneumokoki należące do rodzaju Streptococcus pneumoniae.
-Glikozylowane patogeny drobnoustrojów, które zwykle powodują przewlekłe samoograniczające się zakażenia drobnoustrojami (CSCMI), takie jak HSV-1/HSV-2, EBV, CMV, HIV i gruźlica.
-Glikozylowane autoproteiny, które w normalnych warunkach umożliwiają tolerancję na autoantygeny.
Spodziewany wzrost zapadalności na te choroby odzwierciedla po prostu zakres adaptacyjnych zasobów immunologicznych (w postaci S-specyficznych Abs i cytotoksycznych limfocytów T CD8+) potrzebnych przez układ odpornościowy szczepionych do wytworzenia niezbędnej presji immunologicznej, aby zapobiec przełamaniu przez SC-2 ochrony zapewnianej przez infekcyjne Abs - które na razie nadal zapewniają ochronę przed wirulencją wirusa (tj. ciężką chorobą). W związku z tym prawdopodobnie nadal będziemy obserwować gwałtowny wzrost zapadalności na umiarkowanie ciężkie choroby wywołane tymi patogenami w populacjach szczepionych (ponieważ ta podgrupa obejmuje większość grup wiekowych).
Jednak u zaszczepionych osób z niedojrzałym (niemowlęta) lub osłabionym CBIIS, nadmierna stymulacja SC-2-mediowana przez S-specific Abs i cytotoksycznych komórek CD8+ T prawdopodobnie wyczerpuje IgG skierowane przeciwko innym antygenom i wyczerpuje komórki CD8+ T skierowane przeciwko patogenom innym niż te, które dzielą polispecyficzny epitop CTL w białku S. Oczekuje się, że doprowadzi to do dramatycznego wzrostu zachorowań na ciężkie choroby wywołane wirusami glikozylowanymi ASLMI lub CSCMI u szczepionych małych dzieci i osób starszych. Istnieje również prawdopodobieństwo zwiększenia częstości występowania ciężkich chorób z powodu immunopatologicznych lub promujących nowotwory glikozylowanych białek wewnętrznych u szczepionych niemowląt i osób starszych.
Szczepieni służą wprawdzie jako wylęgarnia tych zakażeń, ale nie są ich bezobjawowymi wydalaczami, dlatego rozprzestrzenianie się tych glikozylowanych drobnoustrojów może powodować jedynie epidemie, a nie pandemie. Osoby nieszczepione, z dojrzałym wrodzonym układem odpornościowym, narażone na powyższe patogeny, są bardziej narażone na wystąpienie przemijającego epizodu łagodnej do umiarkowanej lub umiarkowanej do ciężkiej choroby od tych innych glikozylowanych wirusów, w zależności od ich podatności i siły ich CBIIS. Dlatego w populacji wysoko zaszczepionej prawdopodobnie zwiększy się zapadalność na umiarkowaną lub ciężką chorobę wywołaną glikozylowanymi ASLMI lub CSCMI lub czynnikami rakotwórczymi.
W ograniczonej liczbie nieszczepionych osób z niedojrzałym CBIIS (niemowlęta), prawdopodobieństwo ciężkiej choroby od tych glikozylowanych patogenów jest wyższe z tego samego powodu, który został wyjaśniony wcześniej dla SC-2 (patrz sekcja I.). W wysoko zaszczepionej populacji należy zatem oczekiwać ograniczonego wzrostu zapadalności na ciężkie choroby wywołane glikozylowanymi ASLMI lub CSCMI lub patogenami sprzyjającymi immunopatologii w tej nieszczepionej subpopulacji C-19.
IV. Jak będą rozwijać się te pandemie/epidemie i jakie populacje zostaną nimi dotknięte?
O ile pojawiające się pandemie innych ASLVI (np. grypy, RSV) lub ASLVD (np. małpiej ospy i ptasiej grypy) spowodują stosunkowo niewielkie szkody w populacjach, które są wysoko zaszczepione, z wyjątkiem małych dzieci (ponieważ istnieje ochrona krzyżowa ze strony cytotoksycznych limfocytów T CD8+), o tyle epidemie innych chorób bakteryjnych i nowotworów spowodują większe szkody, ponieważ w tych populacjach rozprzestrzeniają się bardziej ze względu na względne zubożenie adaptacyjnego układu odpornościowego. Jednakże, jeśli społeczności będą nadal szczepić małe dzieci, wszystkie pojawiające się pandemie i trwające epidemie wyrządzą niewiarygodne szkody temu segmentowi populacji, być może nawet zanim pandemia bardziej "zjadliwych" wariantów SC-2 przejdzie w swoje ostatnie dramatyczne stadium ADED. Biorąc pod uwagę moje przewidywania co do ram czasowych, w jakich nastąpi to ostatnie, dotyczyłoby to zwłaszcza szczepienia C-19 dzieci w krajach o stosunkowo niskim poziomie wyszczepialności.
Tymczasem wiele gatunków zwierząt stało się również podatnych na wysoce zakaźne wirusy SC-2 i inne "przesunięte antygenowo" wirusy glikozylowe (np. ptasia grypa) z powodu braku przeciwciał specyficznych dla Ag i odpowiednio rozwiniętej komórkowej odporności wrodzonej. Sytuacja ta prawdopodobnie zagraża nie tylko zwierzętom z ogrodów zoologicznych, ale również zwierzętom gospodarskim, ponieważ żyją one w bliskim sąsiedztwie człowieka i nie mogą wykształcić solidnej odporności wrodzonej (a tym samym odporności stadnej) ze względu na krótki okres życia (ponieważ wirusy glikozylowane nie krążą endemicznie). Ponadto, wysoka gęstość obsady lub inne niekorzystne warunki zarządzania lub warunki środowiskowe mogą tworzyć czynniki stresowe, które mogą negatywnie wpływać na wrodzone funkcje immunologiczne (np. u drobiu, bydła i świń).
Najlepiej poradzą sobie kraje o niskiej wyszczepialności, dobrze rozwiniętej odporności wrodzonej i młodszych populacjach (wygra Afryka!). Utrata życia będzie prawdopodobnie najbardziej dotkliwa w krajach o wysokim stopniu zaszczepienia przeciwko SC-2, podczas gdy nieszczepione osoby w tych regionach będą miały wystarczająco wytrenowaną odporność wrodzoną, aby oprzeć się pojawiającym się wariantom SC-2, które są dobrze dostosowane do statusu immunologicznego zaszczepionych. W krajach takich jak na przykład Chiny, gdzie nie tylko wysoki procent populacji (starszej) jest zaszczepiony, ale również osoby nieszczepione są zagrożone z powodu słabo wykształconej odporności wrodzonej w wyniku rygorystycznych środków zapobiegania zakażeniom, sytuacja będzie katastrofalna.
Wniosek ogólny
Ogromna, suboptymalna presja immunologiczna, jaką populacje silnie zaszczepione C-19 wywierają na cykl życiowy SARS-CoV-2, prowadzi do selekcji naturalnej i dominującego rozprzestrzeniania się wysoce zakaźnych wariantów, które niszczą wrodzony układ odpornościowy oparty na komórkach oraz podważają i wydrążają adaptacyjny układu odpornościowego, aby pojawiły się nowe pandemie i epidemie z dramatycznymi konsekwencjami. Zarówno populacje ludzi, jak i zwierząt są zagrożone, szczególnie w krajach o wysokim wskaźniku szczepień C-19, a zwłaszcza wśród zaszczepionych dzieci. Kraje te bardzo ucierpią z powodu pandemii bardziej „zjadliwych” wariantów SC-2, gdy staną się oporne na działanie antywirulencyjne bakterii wywołujących infekcje wywołane przez szczepionkę.
