INSTYTUT BROWNSTON A leki psychiatryczne są trzecią najczęstszą przyczyną zgonów
Nadmierne leczenie lekami zabija wiele osób, a wskaźnik zgonów rośnie. Dlatego dziwne jest, że pozwoliliśmy na kontynuację tej długotrwałej pandemii narkotykowej, a tym bardziej, że większości zgonów spowodowanych lekami można łatwo zapobiec. W 2013 roku oszacowałem, że nasze leki na receptę są trzecią najczęstszą przyczyną zgonów po chorobach serca i raku,1 a w 2015 roku, że same leki psychiatryczne są również trzecią najczęstszą przyczyną zgonów.2 Jednak w USA powszechnie twierdzi się, że nasze leki są "tylko" czwartą najczęstszą przyczyną zgonów.3,4 Szacunki te pochodzą z meta-analizy z 1998 roku 39 badań przeprowadzonych w USA, w których monitory rejestrowały wszystkie niepożądane reakcje na leki, które wystąpiły podczas pobytu pacjentów w szpitalu lub które były przyczyną przyjęcia do szpitala.5
Metodologia ta wyraźnie zaniża liczbę zgonów spowodowanych zażywaniem leków. Większość osób, które zostały zabite przez leki, umiera poza szpitalami, a czas spędzony w szpitalach wynosił średnio tylko 11 dni w metaanalizie.5 Co więcej, metaanaliza obejmowała tylko pacjentów, którzy zmarli z powodu leków, które zostały prawidłowo przepisane, a nie tych, którzy zmarli w wyniku błędów w podawaniu leków, nieprzestrzegania zaleceń, przedawkowania lub nadużywania leków, a nie zgonów, w których niepożądana reakcja na lek była tylko możliwa.5
Wiele osób umiera z powodu błędów, np. jednoczesnego stosowania leków przeciwwskazanych, a wiele możliwych zgonów spowodowanych lekami jest rzeczywistych. Co więcej, większość uwzględnionych badań jest bardzo stara, mediana roku publikacji to 1973, a liczba zgonów spowodowanych narkotykami dramatycznie wzrosła w ciągu ostatnich 50 lat. Przykładowo, w 2006 roku do FDA zgłoszono 37 309 zgonów spowodowanych zażywaniem narkotyków, a dziesięć lat później już 123 927, czyli 3,3 razy więcej6.
W rejestrach szpitalnych i raportach koronerów zgony związane z lekami na receptę są często uważane za zgony z przyczyn naturalnych lub nieznanych. To błędne przekonanie jest szczególnie powszechne w przypadku zgonów spowodowanych lekami psychiatrycznymi.2,7 Nawet gdy młodzi pacjenci ze schizofrenią nagle umierają, nazywa się to śmiercią naturalną. Jednak śmierć w młodym wieku nie jest naturalna i dobrze wiadomo, że neuroleptyki mogą powodować śmiertelne zaburzenia rytmu serca.
Wiele osób umiera z powodu przyjmowanych leków, nie podejrzewając, że może to być niepożądane działanie leku. Leki na depresję zabijają wiele osób, głównie starszych, ponieważ mogą powodować niedociśnienie ortostatyczne, uspokojenie, dezorientację i zawroty głowy. Leki te podwajają ryzyko upadków i złamań biodra w sposób zależny od dawki,8,9 a w ciągu roku po złamaniu biodra około jedna piąta pacjentów umiera. Ponieważ osoby starsze i tak często upadają, nie jest możliwe ustalenie, czy takie zgony są spowodowane przyjmowaniem leków.
Innym przykładem nierozpoznanych zgonów spowodowanych lekami są niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ). Zabiły one setki tysięcy ludzi,1 głównie z powodu ataków serca i krwawiących wrzodów żołądka, ale jest mało prawdopodobne, aby zgony te zostały zakodowane jako niepożądane reakcje na lek, ponieważ takie zgony występują również u pacjentów, którzy nie przyjmują tych leków.
W metaanalizie przeprowadzonej w 1998 r. w USA oszacowano, że każdego roku 106 000 pacjentów umiera w szpitalu z powodu niepożądanych działań leków (wskaźnik zgonów na poziomie 0,32%).5 W starannie przeprowadzonym norweskim badaniu przeanalizowano 732 zgony, które miały miejsce w dwuletnim okresie kończącym się w 1995 r. na oddziale chorób wewnętrznych, i stwierdzono, że na 1000 pacjentów przypadało 9,5 zgonów spowodowanych lekami (wskaźnik zgonów na poziomie 1%).10 Jest to znacznie bardziej wiarygodne oszacowanie, ponieważ liczba zgonów spowodowanych lekami znacznie wzrosła.
Jeśli zastosujemy te szacunki do Stanów Zjednoczonych, otrzymamy 315 000 rocznych zgonów spowodowanych lekami w szpitalach. W przeglądzie czterech nowszych badań z lat 2008-2011 oszacowano, że w amerykańskich szpitalach odnotowano ponad 400 000 zgonów spowodowanych zażywaniem narkotyków.11bZażywanie leków jest obecnie tak powszechne, że można oczekiwać, że noworodki w 2019 r. będą przyjmować leki na receptę przez około połowę swojego życia w USA.12 Co więcej, polifarmacja wzrasta.12
Ile osób zabijają leki psychiatryczne? Jeśli chcemy oszacować liczbę zgonów spowodowanych lekami psychiatrycznymi, najbardziej wiarygodnymi dowodami, jakimi dysponujemy, są randomizowane badania kontrolowane placebo. Musimy jednak wziąć pod uwagę ich ograniczenia.
Po pierwsze, zwykle trwają one tylko kilka tygodni, mimo że większość pacjentów przyjmuje leki przez wiele lat.13,14 Po drugie, wielolekowość jest powszechna w psychiatrii, co zwiększa ryzyko zgonu. Przykładowo, Duńska Rada Zdrowia ostrzegła, że dodanie benzodiazepiny do neuroleptyku zwiększa śmiertelność o 50-65%.15
Po trzecie, w opublikowanych raportach z badań brakuje połowy wszystkich zgonów.16 W przypadku demencji opublikowane dane pokazują, że na każde 100 osób leczonych nowszym neuroleptykiem przez dziesięć tygodni umiera jeden pacjent.17 Jest to niezwykle wysoki wskaźnik śmiertelności dla leku, ale dane FDA dotyczące tych samych badań pokazują, że jest on dwukrotnie wyższy, a mianowicie dwóch pacjentów zabitych na 100 po dziesięciu tygodniach.18 A jeśli wydłużymy okres obserwacji, liczba zgonów staje się jeszcze wyższa. Fińskie badanie 70 718 mieszkańców społeczności, u których niedawno zdiagnozowano chorobę Alzheimera, wykazało, że neuroleptyki zabijają 4-5 osób na 100 rocznie w porównaniu z pacjentami, którzy nie byli leczeni.19
Po czwarte, projekt badań nad lekami psychiatrycznymi jest stronniczy. W prawie wszystkich przypadkach pacjenci byli już leczeni przed przystąpieniem do badania,2,7 a niektórzy z tych, którzy zostali losowo przydzieleni do placebo, doświadczą efektów odstawienia, które zwiększą ryzyko ich śmierci, np. z powodu akatyzji. Nie jest możliwe wykorzystanie badań kontrolowanych placebo w schizofrenii do oszacowania wpływu neuroleptyków na śmiertelność ze względu na projekt odstawienia leku. Wskaźnik samobójstw w tych nieetycznych badaniach był 2-5 razy wyższy niż norma.20,21 Jeden na 145 pacjentów, którzy wzięli udział w badaniach risperidonu, olanzapiny, kwetiapiny i sertindolu zmarł, ale żaden z tych zgonów nie został wymieniony w literaturze naukowej, a FDA nie wymagała ich wymienienia. FDA nie wymagała, aby o nich wspominano.
Po piąte, ignorowane są zdarzenia po przerwaniu badania. W badaniach Pfizera nad sertraliną u dorosłych współczynnik ryzyka samobójstw i prób samobójczych wynosił 0,52, gdy obserwacja trwała tylko 24 godziny, ale 1,47, gdy obserwacja trwała 30 dni, tj. wzrost liczby zdarzeń samobójczych.22 A kiedy naukowcy ponownie przeanalizowali dane z badań FDA dotyczące leków na depresję i uwzględnili szkody występujące podczas obserwacji, odkryli, że leki te podwajają liczbę samobójstw u dorosłych w porównaniu z placebo.23,24
W 2013 r. oszacowałem, że u osób w wieku 65 lat i starszych neuroleptyki, benzodiazepiny lub podobne leki oraz leki na depresję zabijają 209 000 osób rocznie w Stanach Zjednoczonych.2 Użyłem jednak raczej ostrożnych szacunków i danych z Danii, które są znacznie niższe niż w USA. W związku z tym zaktualizowałem analizę w oparciu o dane dotyczące użytkowania w USA, ponownie koncentrując się na starszych grupach wiekowych.
W przypadku neuroleptyków wykorzystałem szacunkową śmiertelność na poziomie 2% z danych FDA.18
W przypadku benzodiazepin i podobnych leków dopasowane badanie kohortowe wykazało, że leki te podwoiły wskaźnik zgonów, chociaż średni wiek pacjentów wynosił tylko 55 lat.25 Nadmierny wskaźnik zgonów wynosił około 1% rocznie. W innym dużym, dopasowanym badaniu kohortowym, załącznik do raportu z badania pokazuje, że leki nasenne czterokrotnie zwiększyły śmiertelność (współczynnik ryzyka 4,5).26 Autorzy oszacowali, że leki nasenne zabijają od 320 000 do 507 000 Amerykanów każdego roku.26 Rozsądne oszacowanie rocznej śmiertelności wynosiłoby zatem 2%.
W przypadku SSRI, brytyjskie badanie kohortowe obejmujące 60 746 pacjentów z depresją w wieku powyżej 65 lat wykazało, że leki te prowadziły do upadków i zabijały 3,6% pacjentów leczonych przez rok.27 Badanie zostało przeprowadzone bardzo dobrze, np. pacjenci stanowili własną kontrolę w jednej z analiz, co jest dobrym sposobem na usunięcie wpływu czynników zakłócających. Wskaźnik zgonów jest jednak zaskakująco wysoki.
Inne badanie grupowe, obejmujące 136 293 amerykańskich kobiet po menopauzie (w wieku 50-79 lat) uczestniczących w badaniu Women's Health Initiative, wykazało, że leki na depresję były związane z 32% wzrostem śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny po uwzględnieniu czynników zakłócających, co odpowiadało 0,5% kobiet zabitych przez SSRI podczas leczenia przez rok.28 Wskaźnik zgonów był najprawdopodobniej niedoszacowany. Autorzy ostrzegli, że ich wyniki należy interpretować z dużą ostrożnością, ponieważ sposób, w jaki ustalono ekspozycję na leki przeciwdepresyjne, wiązał się z wysokim ryzykiem błędnej klasyfikacji, co utrudniłoby stwierdzenie wzrostu śmiertelności. Co więcej, pacjenci byli znacznie młodsi niż w badaniu brytyjskim, a wskaźnik zgonów znacznie wzrastał wraz z wiekiem i wynosił 1,4% dla osób w wieku 70-79 lat. Wreszcie, eksponowane i nieeksponowane kobiety różniły się pod względem wielu ważnych czynników ryzyka przedwczesnej śmierci, podczas gdy osoby w kohorcie brytyjskiej były ich własną kontrolą.
Z tych powodów zdecydowałem się użyć średniej z dwóch szacunków, czyli 2% rocznej śmiertelności. Oto moje wyniki dla USA dla tych trzech grup leków dla osób w wieku co najmniej 65 lat (58,2 mln; stosowanie tylko u pacjentów ambulatoryjnych):29-32
Ograniczeniem tych szacunków jest to, że można umrzeć tylko raz, a wiele osób otrzymuje polifarmaceutyki. Nie jest jasne, w jaki sposób powinniśmy to uwzględnić. W brytyjskim badaniu kohortowym pacjentów z depresją 9% przyjmowało również neuroleptyki, a 24% leki nasenne/anksjolityczne27. Z drugiej strony, dane dotyczące śmiertelności pochodzą z badań, w których wielu pacjentów przyjmowało również kilka leków psychiatrycznych w grupie porównawczej, więc nie jest prawdopodobne, aby było to poważne ograniczenie, biorąc również pod uwagę, że polifarmacja zwiększa śmiertelność ponad to, co powodują poszczególne leki.
Statystyki Centers for Disease Control and Prevention wymieniają cztery główne przyczyny zgonów:33 Choroby serca: 695 547 Rak: 605 213 Covid-19: 416 893 Wypadki: 224 935
Liczba zgonów z powodu Covid-19 (/grypa) gwałtownie spada, a wiele takich zgonów nie jest spowodowanych wirusem, a jedynie wystąpiło u osób, które uzyskały pozytywny wynik testu, ponieważ WHO zaleciła, aby wszystkie zgony osób, które uzyskały pozytywny wynik testu, były nazywane zgonami z powodu Covid-19. Młodzi ludzie mają znacznie mniejsze ryzyko śmierci niż osoby starsze, ponieważ rzadko upadają i łamią biodro, dlatego skupiłem się na osobach starszych. Starałem się być konserwatywny. W moich szacunkach pominięto wiele zgonów spowodowanych lekami u osób w wieku poniżej 65 lat; uwzględniono tylko trzy klasy leków psychiatrycznych; i nie uwzględniono zgonów szpitalnych. Dlatego też nie wątpię, że leki psychiatryczne są trzecią główną przyczyną zgonów po chorobach serca i nowotworach.
Inne grupy leków i zgony szpitalne Leki przeciwbólowe są również głównymi zabójcami. W Stanach Zjednoczonych około 70 000 osób zginęło w 2021 r. w wyniku przedawkowania syntetycznego opioidu34.
Ponieważ wydaje się, że nie ma większych różnic między lekami w ich zdolności do wywoływania zakrzepów,37 możemy wykorzystać dane dotyczące rofekoksybu. Firmy Merck i Pfizer zaniżały liczbę zdarzeń zakrzepowych w swoich badaniach dotyczących odpowiednio rofekoksybu i celekoksybu w takim stopniu, że stanowiło to oszustwo,1 ale w jednym badaniu dotyczącym gruczolaków jelita grubego firma Merck oceniała zdarzenia zakrzepowe. Na 100 pacjentów leczonych rofekoksybem przypadało o 1,5 więcej przypadków zawału mięśnia sercowego, nagłej śmierci sercowej lub udaru mózgu niż w przypadku placebo.38 Około 10% zakrzepów zakończyło się zgonem, ale zawały serca są rzadkie u młodych ludzi. Ograniczając analizę do osób w wieku co najmniej 65 lat, otrzymujemy 87 300 zgonów rocznie.
Oszacowano, że w Wielkiej Brytanii każdego roku dochodzi do 3700 zgonów z powodu powikłań wrzodowych u osób stosujących NLPZ39 , co odpowiada około 20 000 zgonów rocznie w Stanach Zjednoczonych. Zatem całkowita szacunkowa liczba zgonów spowodowanych przez NLPZ wynosi około 107 000.
Jeśli dodamy powyższe szacunki, 315 000 zgonów szpitalnych, 390 000 zgonów spowodowanych lekami psychiatrycznymi, 70 000 zgonów spowodowanych syntetycznymi opioidami i 107 000 zgonów spowodowanych NLPZ, otrzymamy 882 000 zgonów spowodowanych narkotykami w Stanach Zjednoczonych rocznie.
Wiele powszechnie stosowanych leków innych niż wymienione powyżej może powodować zawroty głowy i upadki, np. leki antycholinergiczne przeciw nietrzymaniu moczu i leki na demencję, które są stosowane odpowiednio przez 1% i 0,5% populacji Danii, mimo że nie mają one żadnych klinicznie istotnych skutków.1,2
Trudno jest określić dokładną liczbę zgonów spowodowanych zażywaniem narkotyków, ale nie ma wątpliwości, że są one główną przyczyną śmierci. A liczba zgonów byłaby znacznie wyższa, gdybyśmy uwzględnili osoby poniżej 65 roku życia. Co więcej, od oficjalnej liczby zgonów z powodu chorób serca musielibyśmy odjąć te spowodowane przez NLPZ, a także wypadki, zgony spowodowane upadkami spowodowanymi przez leki psychiatryczne i wiele innych leków.
Gdyby tak niezwykle śmiertelna pandemia została wywołana przez mikroorganizm, zrobilibyśmy wszystko, co w naszej mocy, aby ją opanować. Tragedia polega na tym, że z łatwością moglibyśmy zapanować nad pandemią narkotykową, ale kiedy nasi politycy podejmują działania, zwykle pogarszają sytuację. Byli oni tak silnie lobbowani przez przemysł farmaceutyczny, że regulacje dotyczące narkotyków stały się znacznie bardziej liberalne niż w przeszłości40.
Większości zgonów spowodowanych lekami można było zapobiec,41 przede wszystkim dlatego, że większość pacjentów, którzy zmarli, nie potrzebowała leku, który ich zabił. W badaniach kontrolowanych placebo działanie neuroleptyków i leków na depresję było znacznie poniżej najmniej istotnego klinicznie efektu, również w przypadku bardzo ciężkiej depresji.2,7 I pomimo swojej nazwy, niesteroidowe leki przeciwzapalne, NLPZ nie mają działania przeciwzapalnego,1,42 a przeglądy systematyczne wykazały, że ich działanie przeciwbólowe jest podobne do działania paracetamolu (acetaminofenu). Jednak większości pacjentów z bólem zaleca się przyjmowanie zarówno paracetamolu, jak i NLPZ bez recepty. Nie zwiększy to efektu, a jedynie ryzyko śmierci.
Co najtragiczniejsze, czołowi psychiatrzy na całym świecie nie zdają sobie sprawy z tego, jak nieskuteczne i niebezpieczne są ich leki. Amerykański psychiatra Roy Perlis, profesor na Harvardzie, twierdził w kwietniu 2024 r., że tabletki na depresję powinny być sprzedawane bez recepty, ponieważ są "bezpieczne i skuteczne".43 Są one wysoce niebezpieczne i nieskuteczne. Perlis twierdził również, że leki na depresję nie zwiększają ryzyka samobójstwa u osób w wieku powyżej 25 lat, co również jest błędne. Podwajają one liczbę samobójstw u dorosłych.23,24
Perlis napisał: "Niektórzy nadal kwestionują biologiczne podstawy tego zaburzenia, pomimo zidentyfikowania ponad 100 genów zwiększających ryzyko depresji i badań neuroobrazowych wykazujących różnice w mózgach osób z depresją". Oba te twierdzenia są po prostu błędne. Badania asocjacji genetycznych nie przyniosły żadnych rezultatów, podobnie jak badania obrazowania mózgu, które generalnie są wysoce wadliwe.44 Ludzie cierpią na depresję, ponieważ prowadzą przygnębiające życie, a nie z powodu jakiegoś zaburzenia mózgu.
Bibliografia 1 Zabójcze leki i przestępczość zorganizowana: jak wielka farmacja zepsuła opiekę zdrowotną . Londyn: wydawnictwo Radcliffe; 2013. 2 Gøtzsche PC. Śmiertelna psychiatria i zorganizowane zaprzeczanie . Kopenhaga: Prasa Ludowa; 2015. 3 Schroedera MO. Śmierć na receptę: według szacunków przyjmowanie przepisanych leków jest czwartą najczęstszą przyczyną zgonów wśród Amerykanów . Wiadomości z USA 2016; 27 września. 4 Światło DW, Lexchin J, Darrow JJ. Instytucjonalna korupcja farmaceutyków i mit bezpiecznych i skutecznych leków. J Law Med Ethics 2013;41:590-600. 5 Lazarou J., Pomeranz BH, Corey PN. Częstość występowania działań niepożądanych u pacjentów hospitalizowanych: metaanaliza badań prospektywnych. JAMA 1998;279:1200–5. 6 Sprawozdawczość FAERS według wyników leczenia według roku . FDA 2015; 10 listopada. 7 Gøtzsche PC. Zestaw przetrwania w zdrowiu psychicznym i odstawienie leków psychiatrycznych . Ann Arbor: LH Press; 2022. 8 Hubbard R., Farrington P., Smith C. i in. Narażenie na trójpierścieniowe i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, leki przeciwdepresyjne i ryzyko złamania biodra. Am J. Epidemiol 2003;158:77-84. 9 Thapa PB, Gideon P, Cost TW i in. Leki przeciwdepresyjne a ryzyko upadków wśród mieszkańców domów opieki. N Engl J Med 1998;339:875-82. 10 Ebbesen J., Buajordet I, Erikssen J. i in. Zgony związane z narkotykami na oddziale chorób wewnętrznych. Arch Intern Med 2001;161:2317–23. 11 James JTA. Nowe, oparte na dowodach szacunki szkód dla pacjentów związanych z opieką szpitalną. J Pacjent Saf 2013;9:122-8. 12 Ho JY. Wzorce przebiegu życia osób zażywających leki na receptę w Stanach Zjednoczonych . Demografia 2023;60:1549-79. 13 Gøtzsche PC. Długotrwałe stosowanie leków przeciwpsychotycznych i przeciwdepresyjnych nie jest poparte dowodami. Int J Risk Saf Med 2020;31:37-42. 14 Gøtzsche PC. Długotrwałe stosowanie benzodiazepin, środków pobudzających i litu nie jest poparte dowodami. Clin Neuropsychiatria 2020;17:281-3. 15 Forbruget af antipsykotika blandt 18-64 årige cierpliwy, med skizofreni, mani lub bipolar affektiv sindslidelse. København: Sundhedsstyrelsen; 2006. 16 Hughes S, Cohen D, Jaggi R. Różnice w zgłaszaniu poważnych zdarzeń niepożądanych w sponsorowanych przez branżę rejestrach badań klinicznych i artykułach w czasopismach na temat leków przeciwdepresyjnych i przeciwpsychotycznych: badanie przekrojowe. BMJ Open 2014;4:e005535. 17 Schneider LS, Dagerman KS, Insel P. Ryzyko śmierci w przypadku leczenia atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi w leczeniu demencji: metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych placebo. JAMA 2005;294:1934–43. 18 Ulotka dołączona do opakowania FDA dla Risperdalu (risperidon). Dostęp: 30 maja 2022 r. 19 Koponen M, Taipale H, Lavikainen P i in. Ryzyko śmiertelności związane z monoterapią leków przeciwpsychotycznych i polifarmakologią wśród osób mieszkających w społecznościach chorych na chorobę Alzheimera. J. Alzheimer Dis 2017;56:107-18. 20 Whitaker R. Lure of Riches Testowanie paliw. Bostoński Glob 1998; 17 listopada. 21 Whitaker R. Mad in America: Zła nauka, zła medycyna i trwałe złe traktowanie osób chorych psychicznie . Cambridge: Perseus Books Group; 2002: strona 269. 22 Vanderburg DG, Batzar E, Fogel I i in. Zbiorcza analiza samobójstw w podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo badaniach sertraliny u dorosłych. J Clin Psychiatry 2009;70:674-83. 23 Hengartner MP, Plöderl M. Leki przeciwdepresyjne nowej generacji a ryzyko samobójstwa w randomizowanych badaniach kontrolowanych: ponowna analiza bazy danych FDA. Psychoter Psychosom 2019;88:247-8. 24 Poseł Hengartner, Plöderl M. Odpowiedź na list do redakcji: „Leki przeciwdepresyjne nowej generacji a ryzyko samobójstwa: przemyślenia na temat ponownej analizy Hengartnera i Plöderla”. Psychoter Psychosom 2019;88:373-4. 25 Weich S, Pearce HL, Croft P i in. Wpływ leków przeciwlękowych i nasennych na ryzyko śmiertelności: retrospektywne badanie kohortowe. BMJ 2014;348:g1996. 26 Kripke DF, Langer RD, Kline LE. Związek środków nasennych ze śmiertelnością lub rakiem: dopasowane badanie kohortowe. BMJ Open 2012;2:e000850. 27 Coupland C, Dhiman P, Morriss R i in. Stosowanie leków przeciwdepresyjnych i ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u osób starszych: populacyjne badanie kohortowe. BMJ 2011;343:d4551. 28 Smoller JW, Allison M, Cochrane BB i in. Stosowanie leków przeciwdepresyjnych a ryzyko powikłań i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych wśród kobiet po menopauzie w badaniu Women's Health Initiative. Arch Intern Med 2009;169:2128-39. 29 O'Neill A. Rozkład wieku w Stanach Zjednoczonych od 2012 do 2022 roku . Statista 2024; 25 stycznia. 30 Olfson M, King M, Schoenbaum M. Leczenie przeciwpsychotyczne dorosłych w Stanach Zjednoczonych . Psychiatrist.com 2015; 21 października. 31 Maust DT, Lin LA, Blow FC. Używanie i niewłaściwe używanie benzodiazepin wśród dorosłych w Stanach Zjednoczonych . Psychiatr Serv 2019;70:97-106. 32 Brody DJ, Gu Q. Stosowanie leków przeciwdepresyjnych wśród dorosłych: Stany Zjednoczone, 2015–2018 . CDC 2020; wrzesień 33 Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom. Główne przyczyny zgonów . 2024; 17 stycznia. 34 Zgony spowodowane przedawkowaniem narkotyków . Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom 2023; 22 sierpnia. 35 Davis JS, Lee HY, Kim J i in. Stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych u dorosłych w USA: zmiany w czasie i według demografii . Otwarte Serce 2017;4:e000550. 36 Conaghan PG. Burzliwa dekada dla NLPZ: aktualizacja aktualnych koncepcji klasyfikacji, epidemiologii, skuteczności porównawczej i toksyczności . Rheumatol Int 2012;32:1491-502. 37 Bally M, Dendukuri N, Rich B i in. Ryzyko ostrego zawału mięśnia sercowego przy stosowaniu NLPZ w świecie rzeczywistym: metaanaliza bayesowska indywidualnych danych pacjentów . BMJ 2017;357:j1909. 38 Bresalier RS, Sandler RS, Quan H i in. Zdarzenia sercowo-naczyniowe związane z rofekoksybem w badaniu chemioprewencji gruczolaka jelita grubego. N Engl J Med 2005;352:1092-102. 39 Blower AL, Brooks A, Fenn GC i in. Przyjęcia w nagłych przypadkach z powodu chorób górnego odcinka przewodu pokarmowego i ich związek ze stosowaniem NLPZ. Aliment Pharmacol Ther 1997;11:283–91. 40 Davis C, Lexchin J, Jefferson T, Gøtzsche P, McKee M. „Adaptacyjne ścieżki” do autoryzacji leków: adaptacja do przemysłu? BMJ 2016;354:i4437. 41 van der Hooft CS, Sturkenboom MC, van Grootheest K i in. Hospitalizacje związane z niepożądanymi reakcjami na leki: ogólnokrajowe badanie przeprowadzone w Holandii. Lek Saf 2006;29:161-8. 42 Gøtzsche PC. Wielkie oszustwo marketingowe: niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) nie działają przeciwzapalnie . Kopenhaga: Instytut Wolności Naukowej 2022; 10 listopada. 43 Perlis R. Nadszedł czas na leki przeciwdepresyjne dostępne bez recepty . Wiadomości statystyczne 2024; 8 kwietnia. 44 Gøtzsche PC. Podręcznik psychiatrii krytycznej . Kopenhaga: Instytut Wolności Naukowej; 2022. Dostępne bezpłatnie.
